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人物專訪 陳南:實驗室的大師兄,產(chǎn)業(yè)界的先行者

發(fā)布日期:2021-08-04 瀏覽次數(shù):6839



陳南博士,出生于河南省信陽市,2013年畢業(yè)于鄭州大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院化學(xué)專業(yè),獲得學(xué)士學(xué)位;2019年畢業(yè)于北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院化學(xué)生物學(xué)專業(yè),獲得博士學(xué)位,師從王初教授,博士期間主要研究方向是化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)。2019年初前往美國洛克菲勒大學(xué)Tarun M. Kapoor教授課題組從事博士后研究工作,主要研究方向是化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué),同時也開展包括蛋白質(zhì)共價抑制劑的設(shè)計和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)生物學(xué)方面的研究。2021年初陳南博士回國后投入到實業(yè)中,共同創(chuàng)建了南京科絡(luò)思生物科技有限公司,目前擔(dān)任總經(jīng)理的職位。


1. 關(guān)于研究課題

老羊皮:陳南師兄作為王初老師的第一個學(xué)生,也是帶我進入化學(xué)生物學(xué)的領(lǐng)路人。18年的時候我曾參與過陳南師兄磷酸泛酰巰基乙胺化課題的研究,陳南師兄嚴謹?shù)膶嶒炘O(shè)計、細致的數(shù)據(jù)分析讓我受益匪淺。時隔兩年再一次見到南哥,就讓南哥先介紹一下自己這一路來的科研經(jīng)歷,以及是什么原因讓南哥在化學(xué)的眾多分支中選擇了化學(xué)生物學(xué)。


陳南:我本科進入鄭州大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院學(xué)習(xí),專業(yè)是化學(xué),在校期間,有幸在李綱老師課題組參與了兩年多的科研工作,和實驗室的研究生師兄師姐一起做實驗,當時非常喜歡科研探索,創(chuàng)造新物質(zhì)的感覺。之后,通過了北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院暑期夏令營的考核,能夠有機會在李笑宇老師(現(xiàn)任職于香港大學(xué))進行畢業(yè)論文工作,第一次接觸到了化學(xué)生物學(xué)。其實,當時對這個新穎的學(xué)科并沒有太多的理解,只是覺得是一個很有前景的交叉學(xué)科,學(xué)到了很多課本里沒有出現(xiàn)過的知識。


2013年正式入學(xué)北大之后,進入了化學(xué)生物學(xué)系王初老師課題組學(xué)習(xí),主要研究方向是化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)。當時國內(nèi)其實還沒有課題組開展類似的研究方向,王初老師是最早將這一研究領(lǐng)域帶入國內(nèi)的,為此,自己也是感到很榮幸,能夠接觸到國際非常前沿的技術(shù)?,F(xiàn)在,不管是國外國內(nèi),化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用都是有目共睹的。我的博士研究工作主要是利用化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)大規(guī)模分析細胞內(nèi)兩類重要的翻譯后修飾。一個是,蛋白質(zhì)N-同型半胱氨酰化修飾,與臨床高同型半胱氨酸血癥密切相關(guān);另一個是磷酸泛酰巰基乙胺化,簡稱 “泛酸化”修飾,是一類細胞代謝必需的翻譯后修飾。針對這兩個修飾,我分別發(fā)展了相應(yīng)的化學(xué)標記和代謝標記分子探針,同時結(jié)合定量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)首次在哺乳動物細胞中對這兩類修飾進行了修飾底物和位點的系統(tǒng)鑒定。除此之外,我還負責(zé)了一些合作課題和橫向項目,利用化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)進行藥物靶點鑒定。


博士畢業(yè)后,我去了美國洛克菲勒大學(xué),從事博士后研究工作,主要方向還是化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué),同時也開展了一些新的研究方向,包括蛋白質(zhì)共價抑制劑的設(shè)計和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究。今年3月底,我剛剛從美國紐約回來,和合伙人一起創(chuàng)建了現(xiàn)在的公司,南京科絡(luò)思生物科技有限公司,未來將投入全部的精力和時間,努力將這個公司做好。


2. 作為大師兄是什么樣的體驗

老羊皮:我們都知道,南哥是王初老師的第一個博士生,參與了王初老師實驗室創(chuàng)建的全過程。當年給我印象最深刻的就是購買試劑的時候,提陳南師兄的名字可以額外的打折,這也側(cè)面證明了南哥在王初老師組的“地位”。那么請問南哥,這種參與建組的經(jīng)歷對你來說有什么感受嗎?


陳南:整體感覺用一個詞概括就是——有得有失。我先談“得“的方面,有三點吧:一是,我能夠參與到實驗室從0到1的變化中。我其實是早于王初老師進入我們實驗室的,當時王初老師實驗室分配好之后,其實人還是美國,我是第一個進入實驗室的。從最開始一張桌子,一臺電腦,到自己畢業(yè)時,實驗室十幾個師弟師妹,實驗臺滿是自己用過的,熟悉的儀器,這種跟隨實驗室一起成長的感覺是獨一無二的;二是在實驗方面得到了王初老師的親自指導(dǎo)。不管是從科研思維的培養(yǎng),還是課題思考、實驗設(shè)計、結(jié)果分析,我都得到了實驗室最權(quán)威的指導(dǎo),對自己的博士生涯影響深遠;三是,自己沒有可以依靠的師兄師姐,除了導(dǎo)師的指導(dǎo)外,更多時候需要自己去思考、嘗試。比如第一次實驗沒有經(jīng)驗忘記加對照組,下一次可能就會時刻提醒自己,不會犯第二、第三次錯誤。這個獨立的過程,對于個人能力提升很有幫助,能夠讓我迅速的成長起來,承擔(dān)起自己的課題。


當然,作為實驗室的第一屆學(xué)生,最開始的時候需要投入時間幫助王老師一起建立實驗室,從儀器購買、調(diào)試、實驗步驟優(yōu)化等,都需要一點點積累,相比于其它實驗室的同屆同學(xué),就不可避免的少了做自己課題的時間。由于實驗室沒有前期的積累,在課題領(lǐng)域方面也需要自己探索,這也需要花費比其他人更多的時間。還有就是,所謂大師兄,一般在新來的師弟師妹眼中,都是實驗室全能的人物設(shè)定,無形中給自己很大的壓力,這就要求自己付出更多,不斷提升自己的能力,才能真正給師弟師妹們起到帶頭表率的作用。

當然,如果再給我一次選擇的機會,我還是覺得能成為實驗室第一個學(xué)生是一件非常榮幸的事情,不管是對于博士生涯,還是整個人生。


3. 科研中印象最深的事

老羊皮:前面南哥提到,作為實驗室的大師兄其實是缺少可以依靠的師兄師姐的指導(dǎo)的,想必在五年的博士生涯中也會經(jīng)歷不少坎坷。科研過程中既有探索新事物的興奮,也有得不到理想結(jié)果的失落,想必南哥也是這樣一步一步走過來的。在這五年的科研經(jīng)歷中,請問南哥對哪些事印象深刻,背后的原因又是什么呢?


陳南:其實,整個博士生涯本身就是一段刻骨銘心的記憶,不管是知識、閱歷,還是為人處世,都獲益匪淺。和大多數(shù)博士一樣,我的大部分時間也是在實驗室中度過的,這個過程中給我印象最深的一件事是關(guān)于一個新課題的展開。


其實,我的博士科研過程并不順利,前四年基本都處于課題摸索階段,換了很多課題,嘗試了很多方法,但結(jié)果和預(yù)想的差距很大,當然自己還是壓力很大的。后來有一次在和王老師討論新課題的時候,想做CoA的結(jié)合蛋白。因為CoA本身是細胞必需的輔酶因子,和許多重要的蛋白質(zhì)相互作用,但對于它的全細胞結(jié)合譜圖分析并沒有人做過。最開始,簡單的文獻檢索后覺得很興奮,感覺這是一個比較值得做的方向,而且也是化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)所擅長的地方。但隨著實驗的深入和文獻的全面分析,發(fā)現(xiàn)CoA可以形成很多衍生物,這些衍生物都有自己的結(jié)合蛋白,按照當時的實驗設(shè)計,并不能區(qū)分它們,因此最后的實驗結(jié)果可能并不能清楚地回答預(yù)先提出的問題。和王老師進行多次討論后,覺得可能有必要在方法上進行優(yōu)化,但這個時間就要很長,我當時已經(jīng)接近第五年了,所以時間方面還是很緊張的,也想著是否直接放棄這個課題。但畢竟已經(jīng)花費了很多的時間和經(jīng)歷在這個課題上,肯定不甘心,因此就接著閱讀文獻,想著能否換個方向,將前期工作積累利用上。


我一直對蛋白質(zhì)翻譯后修飾很感興趣,所以重點就放在了CoA相關(guān)的翻譯后修飾上,后來慢慢注意到了上面我提到的泛酸化修飾。和王老師討論后,他覺得我應(yīng)該將這個修飾的生物學(xué)功能和之前的研究方法一一了解清楚,然后決定是否繼續(xù)這個課題。又經(jīng)過了幾番調(diào)研討論之后,覺得泛酸化修飾的化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)分析確實很有必要,能夠解決傳統(tǒng)手段解決不了的問題,后來就一步步做了下去,相關(guān)的工作也已經(jīng)發(fā)表了,整體看來還是一個比較滿意的故事。


這個事情之所以給我印象深刻,我覺得兩個方面:一是和導(dǎo)師的合作方式。因為王老師一直注重培養(yǎng)我們獨立思考、設(shè)計完成課題的能力,尤其是第一屆學(xué)生,很多時候只能依靠自己,這個時候就需要自己全身心地思考解決方法,然后找經(jīng)驗豐富的導(dǎo)師討論,獲得指導(dǎo)。整個流程下來,事半功倍,極大地提高了解決問題的效率。這件事告訴了我,對自己的事情,永遠不要想著從別人那里得到解決方案,別人能夠做的可以是錦上添花。帶著可能的解決方案去尋求幫助會極大地提高成功的概率,這也是我之后做事情時一直提醒自己的。另外一方面是解決問題的思路。所謂上帝為你關(guān)上一扇門,肯定會為你打開一扇窗,自己需要做的就是肯去努力發(fā)現(xiàn)這扇窗在哪。其實,很多時候這個道理大家都明白,但就是缺乏足夠的耐心,這里我也相當于以自身經(jīng)歷給實驗室的師弟師妹們傳授點經(jīng)驗,畢竟科研肯定不是一帆風(fēng)順的。


4. 從學(xué)術(shù)界到產(chǎn)業(yè)界 成立公司的契機

老羊皮:聊完了南哥過去的科研經(jīng)歷,我們再來聊聊南哥的當下。南哥年初回國之后并沒有像我們想象的那樣進入高校,而是選擇創(chuàng)建了南京科絡(luò)思生物科技有限公司,并擔(dān)任了總經(jīng)理的職位。想知道南哥選擇了這個方向背后的原因和故事。


陳南:準確地說我現(xiàn)在還是沒有完全脫離學(xué)術(shù)界,因為我們公司的一部分客戶群體依然是高校、醫(yī)院、醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)的研究實驗室,還是要和老師學(xué)生打交道,搞的還是基礎(chǔ)研究??平j(luò)思生物是由南京大學(xué)郭子建院士發(fā)起并號召大家在一起做的,顧問團隊包括北京大學(xué)和南京大學(xué)化學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域頂尖研究團隊。去年年底的時候,各位顧問老師在一起討論,覺得目前不管學(xué)術(shù)界還是產(chǎn)業(yè)界,對質(zhì)譜的需求越來越多。另一方面國內(nèi)盡管有一些發(fā)展不錯的蛋白質(zhì)組學(xué)公司,但相比于國外,整體還處于初期階段——尤其是化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)的市場,國內(nèi)幾乎沒有公司涉足。美國在幾年前就已經(jīng)有了以化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)為核心技術(shù)的公司,而且市場發(fā)展很可觀。同時,國家政策方面也鼓勵高校老師進行成果轉(zhuǎn)化,能夠以技術(shù)服務(wù)于社會。在這個背景下,顧問老師們便有了創(chuàng)辦一個化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)公司的想法,正好當時我想回國工作,自己本身一直從事相關(guān)的研究,一拍即合。我們依托于江蘇南創(chuàng)化學(xué)與生命健康研究院有限公司,同合伙人一道在顧問老師的支持下成立了南京科絡(luò)思生物科技有限公司。


5. 公司的主要業(yè)務(wù)和發(fā)展方向

老羊皮:公司創(chuàng)建的故事的確是精彩紛呈!的確,“十四五”規(guī)劃也指出要推進產(chǎn)學(xué)研深度融合,南哥團隊的工作也是為國家戰(zhàn)略進了自己的一份力。自然地,我們也非常好奇科絡(luò)思具體是一家什么樣的公司,經(jīng)營什么樣的業(yè)務(wù),未來在競爭激烈但又充滿機會的市場中又將選擇什么樣的發(fā)展方向?


陳南:我們給自己的定位是國內(nèi)首個立足于化學(xué)生物學(xué)交叉領(lǐng)域的高科技企業(yè)。公司將以前沿化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)為核心,主要業(yè)務(wù)包括蛋白質(zhì)化學(xué)標記技術(shù)服務(wù)。我們擁有自己開發(fā)的抗體標記技術(shù),能夠?qū)崿F(xiàn)非改造抗體的固定化學(xué)計量比、定點高效標記,例如熒光分子和稀土金屬配合物標記。另外一個技術(shù)服務(wù)項目是化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)服務(wù),這方面高校老師非常感興趣,我們目前已經(jīng)在和一些實驗室合作,提供相關(guān)的技術(shù)服務(wù),解決藥物或者代謝物靶點鑒定問題,我們也希望能夠產(chǎn)出一些不錯的結(jié)果。當然,我們也需要更多的客戶的支持,利用蛋白質(zhì)組學(xué)能解決的問題,我們都會盡全力替大家解決。同時,我們也做蛋白質(zhì)化學(xué)標記相關(guān)化學(xué)探針、生物正交反應(yīng)等試劑研發(fā)與生產(chǎn),這些不僅能夠滿足市場的需求、解決目前高度依賴進口的困境,同時也為公司技術(shù)服務(wù)和研發(fā)奠定基礎(chǔ)。


除了上述這些業(yè)務(wù)呢,我們也為藥企提供藥物先導(dǎo)化合物篩選服務(wù)。我們知道,基于分子片段的配體發(fā)現(xiàn)策略,也就是我們熟知的fragment-based ligand discovery(FBLD),已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于藥物先導(dǎo)化合物的鑒定中。但該方法通常局限于單一蛋白質(zhì)體系,因此極大的限制了其通量,也不能很好地模擬自然狀態(tài)下蛋白質(zhì)與配體之間的相互作用。我們的化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)就可以有效地解決這個問題,它能夠在復(fù)雜生物體系(細胞裂解液或者活細胞)中直接進行先導(dǎo)化合物篩選,實現(xiàn)多靶點同時分析,也就是說,革命性地將FBLD帶入了高通量時代。事實上,美國的幾家化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)公司已經(jīng)和知名藥物研發(fā)企業(yè)展開了類似的合作,利用基于質(zhì)譜的化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)在活細胞體系上發(fā)掘共價藥物先導(dǎo)化合物,希望替盡可能多的功能蛋白質(zhì)找到潛在的配體結(jié)合口袋,靶向“不可成藥”蛋白質(zhì)


老羊皮:的確是激動人心的工作!化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)相比于傳統(tǒng)蛋白質(zhì)組學(xué),引入了外源性化學(xué)小分子,從而能更加精準高效地實現(xiàn)對蛋白質(zhì)組的分析,在藥物篩選等領(lǐng)域有著令人激動的應(yīng)用前景。那么對于有志于從事該領(lǐng)域的同學(xué)該如何了解和加入南哥的團隊呢?


陳南:科絡(luò)思生物希望以兼容并包的胸懷廣聚天下英才,立志以推動化學(xué),生物和醫(yī)學(xué)研究交叉融合為己任,秉持“人才第一,技術(shù)優(yōu)先,客戶至上”的理念,力爭成為世界知名的創(chuàng)新型服務(wù)與研發(fā)企業(yè),做化學(xué)交叉前沿技術(shù)開發(fā)和應(yīng)用的引領(lǐng)者。我們公司目前已經(jīng)進駐了南京市棲霞區(qū)生命科技創(chuàng)新園,有足夠的辦公和實驗空間。同時我們也獲得了資本的支持,萬事俱備,只欠東風(fēng),目前正在招兵買馬階段,希望志同道合的朋友可以加入我們,不管是本科生、碩士生還是博士生;不管是剛畢業(yè)的、有工作經(jīng)驗的志同道合者,都可以直接聯(lián)系我,一起將這個公司做起來。我們目前希望招聘抗體標記、化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)服務(wù)、蛋白質(zhì)組學(xué)研究與生信分析等相關(guān)領(lǐng)域的人。我的聯(lián)系方式是13120177986,可直接加我微信。


6. 學(xué)校到公司的轉(zhuǎn)變,風(fēng)險與機遇的并存

老羊皮:作為在象牙塔中學(xué)習(xí)和生活的我來說,與社會接觸更為緊密的公司略顯陌生。在高校中也許專心做好科研就足夠了,但對創(chuàng)建經(jīng)營一家公司而言可能需要在更復(fù)雜的關(guān)系網(wǎng)中投入更多的精力。想請問南哥是如何成功地轉(zhuǎn)變成總經(jīng)理,這其中又有什么挑戰(zhàn)呢?


陳南:在學(xué)校里大部分時間是從事科研實驗,平時打交道的只有導(dǎo)師和同學(xué),工作內(nèi)容和人際關(guān)系都相對簡單。但當自己創(chuàng)建公司時,需要和形形色色的人溝通交流,包括員工、投資人、合作伙伴和政府等。向不同的人傳遞合適的信息,還是很具有挑戰(zhàn)性的。除此之外,目前對我而言,最大的挑戰(zhàn)是如何讓公司良好的運轉(zhuǎn)起來。因為我剛剛從實驗室出來,之前也沒有相關(guān)的工作經(jīng)驗,所以很多東西都要從頭學(xué)起,包括如何做一個好的商業(yè)計劃書,如何和投資人講清楚未來公司的定位、業(yè)務(wù)和發(fā)展目標,如何將公司框架一點點搭建起來,如何設(shè)計公司的管理體制和員工的薪酬體系等等。幸運的是,我們有一個非常強大的顧問團隊,不管在客戶資源、人才團隊,還是在各種政策申請方面都給予了很多的幫助。我們也獲得了依托企業(yè)南創(chuàng)研究院在公司注冊、人員招聘等方面的大力支持,同時我們的投資方不僅僅提供了資金方面的慷慨支持,更重要的是在公司初期的建設(shè)、管理、財務(wù)等方面也給予了全方位的幫助,因此我們公司才能夠在很短的時間內(nèi)正常運行起來,開始和一些客戶展開合作。當然,有挑戰(zhàn),才會有奮斗的激情,我也相信有身后強大平臺的支持,我們創(chuàng)始團隊和員工能夠把這個公司越做越好。


老羊皮:從陳師兄到陳總經(jīng)理,南哥身份發(fā)生了很大的轉(zhuǎn)變。那么現(xiàn)在棲身于生物醫(yī)藥這個發(fā)展如火如荼的領(lǐng)域,南哥有什么自己的見解可以分享給我們呢?在當前的生物科技迅猛發(fā)展的今天,生物醫(yī)學(xué)公司又將如何調(diào)整定位來面對這“百年未有之大變局”?


陳南:確實如此,這兩年國內(nèi)的生物醫(yī)藥市場發(fā)展勢頭很猛,這與大環(huán)境也是密不可分的。我畢竟也剛剛進入這個市場中,因此很多看法也并不成熟,我就目前的認知簡單的談一下自己的看法吧。一般來說,不管從事哪個領(lǐng)域,都是機遇和風(fēng)險并存。機遇方面,因為市場在變大,資金、人、企業(yè)都在快速地流入這個領(lǐng)域。對于我們初創(chuàng)公司來說,都是利好的,只要自己的技術(shù)和產(chǎn)品過硬,就不存在人和錢的問題,當然客戶規(guī)模也在逐漸擴大,形成了一個良好的循環(huán)。然而,競爭也就變得更加激烈。所謂商場如戰(zhàn)場,初創(chuàng)公司需要迅速提升自己的實力,才能抵擋住快速襲來的競爭,不管是良性的還是惡性的,否則就會被相同賽道的大企業(yè)干掉。


老羊皮:非常深刻的理解!今天非常榮幸地與南哥在這里分享他這一路走來,有苦有甜的經(jīng)歷和故事,也衷心希望南哥的事業(yè)能夠蒸蒸日上!最后再免費為大師兄打個廣告,對科絡(luò)思生物感興趣的都歡迎直接與南哥聯(lián)系(13120177986)!

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